Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН

^ Способности всеохватывающего анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН
Результаты исследования полиморфного локуса G-308A гена ФНО-α в целом в группе контроля и в группе нездоровых, также зависимо от пола Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН представлены на рис. 1.

Частота аллеля G и генотипа G/G в целом была достоверно выше, а частота аллеля A и генотипа А/А регилась достоверно пореже у пациентов с ХСН, чем в группе Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН контроля. Как следует, аллель G (OR=2.554, C.I.=[1.724-3.785], p=1.849*10-6) и генотип G/G (OR=11.948, C.I.=[3.406-41.905], p=2.11*10-6) являются факторами риска развития ХСН, а аллель А (OR=0.392, C.I.=[0.264-0.580], p=1.849*10-6) и генотип А/А Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН (OR=0.084, C.I.=[0.024-0.294], p=2.11*10-6) показали себя как протективные причины.

Исследование полиморфного локуса G-308A гена ФНО-α зависимо от пола выявило тесноватую связь аллеля G (у парней - OR=2.671, C.I.=[1.524-4.679], p=0.0004; у дам Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН - OR=2.115, C.I.=[1.201-3.724), p=0.009] с риском развития ХСН, а аллель А (у парней - OR=0.374, C.I.=[0.214-0.656], p=0.0004; у дам - OR=0.473, C.I.=[0.269-0.832], p=0.009) и генотип А/А (у парней - OR Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН=0.11, C.I.=[0.021-0.568], p=0.002; у дам - OR=0.072, C.I.=[0.009-0.583], p=0.002) показали себя протективными факторами как у парней, так и у дам, тогда как генотип G/G ассоциировался с риском развития заболевания только Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН у лиц мужского пола (OR=9.075, C.I.=[1.761-46.771], p=0.002).


Дамы


Рис. 1. Рассредотачивание частот аллелей и генотипов полиморфного локуса G-308A гена ФНО-α (*-достоверность различий по сопоставлению с группой контроля, р<0,05).


Результаты исследования полиморфного локуса С+3953Т гена Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН ИЛ-1β в целом в группе контроля и в у нездоровых ХСН представлены на рис. 2.

Частота аллеля С и генотипа С/С в целом достоверно доминировала, а частота аллеля Т и генотипа Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН С/Т достоверно регрессировала у пациентов с ХСН, по сопоставлению с группой контроля. Как следует, аллель С (OR=2.413, C.I.=[1.702-3.422], p=5.31*10-7) и генотип С/С (OR=4.722, C.I.=[1.638-13.611], p=0.002) являются фактором риска развития Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН ХСН, а аллель Т (OR=0.41, C.I.=[0.292-0.588], p=5.31*10-7) и генотип С/Т (OR=0.328, C.I.=[0.208-0.518], p=1.1*10-6) показали себя как протективные причины.

Исследование полиморфного локуса С+3953Т гена ИЛ-1β зависимо от Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН пола показало, что аллель С (у парней - OR=2.062, C.I.=[1.264-3.363], p=0.003; у дам - OR=2.923, C.I.=[1.734-4.926], p=0.00004) и генотип С/С (у парней - OR=2.910, C.I.=[1.033-8.197], p=0.0352; у дам - OR=4.417, C.I.=[1.361-14.328], p Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН=0.009) ассоциировался с завышенным риском развития ХСН, в то время как аллель Т (у парней - OR=0.485, C.I.=[0.297-0.791], p=0.003; у дам - OR=0.342, C.I.=[0.203-0.577], p=0.00004) и генотип С/Т (у парней - OR=0.407, C.I Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН.=[0.221-0.750], p=0.003; у дам - OR=0.221, C.I.=[0.106-0.458], p=0.00003) показали себя в качестве протективных причин как у парней, так и у дам.





Рис. 2. Рассредотачивание частот аллелей и генотипов полиморфизма С+3953Т гена ИЛ-1β (*-достоверность Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН различий по сопоставлению с группой контроля, р<0,05).


Проведенный анализ не выявил достоверных различий в рассредотачивании частот встречаемости генотипов и аллелей гена ИЛ-1Ра (VNTR intron 2) в целом у нездоровых ИБС, отягощенной ХСН, и Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН в группе контроля.

Установлены достоверные различия по частоте встречаемости генетических маркеров генов провоспалительных цитокинов ФНО-α и ИЛ-1β зависимо от тяжести ФК ХСН (табл. 4).

Так, частота генотипа G/G полиморфного локуса Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН G-308A гена ФНО-α во 2-й (78,1%, р<0,05) и 3-й группах нездоровых ХСН (88,0%, р<0,001) высокодостоверно преобладала над такими в первой группе (57,4%). Частота встречаемости генотипа G/A достоверно почаще регилась в 1-й по сопоставлению с 3-й группой (36,2% против Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН 12,0%, р<0,05). Различия по частоте аллеля G (I ФК - 75,5%, II ФК – 89,1% и III-IV ФК - 94,0%) и аллеля А (I ФК - 24,5%, II ФК – 10,9% и III-IV ФК - 6,0%) в 1-й/2-й (р<0,05) и в 1-й/3-й группах Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН (р<0,001) также оказались существенными.

Частота генотипа С/С полиморфного локуса С+3953Т гена ИЛ-1β во 2-й и в 3-й группах достоверно преобладала (67,7% и 81,9%, р< 0,05 и p<0,001, соответственно) над такой в 1-й группе (42,6%), а во 2-й Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН группе оказалась значимо выше, чем в 1-й (р<0,05). В то же время, генотип C/T в 1-й группе (51,1%) встречался почаще, чем во 2-й и 3-й (30,2% и 16,9%, р<0,05 и р<0,001). Различия по частотам аллеля С (I Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН ФК – 68,1%, II ФК – 82,8% и III-IV ФК – 90,4%) и аллеля Т (I ФК- 31,9%, II ФК – 17,2% и III-IV ФК - 9,6%) также оказались существенными (I ФК/II ФК - р<0,05, II ФК/III-IV ФК Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН - р<0,001).


Таблица 4. Рассредотачивание частот встречаемости генотипов и аллелей гена ФНО-α (G-308A), гена ИЛ-1β (С+3953Т) и гена ИЛ-1Ра (VNTR intron 2) зависимо от ФК ХСН

Генетический маркер

1 группа

I ФК ХСН

(n = 47)

2 группа

II ФК ХСН

(n = 96)

3 группа

^ III-IV Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН ФК ХСН

(n = 83)

Генотип G/G (ФНО-α)

27 (57,4%)

75 (78,1%)*

73 (88,0%)**

Генотип G/A (ФНО-α)

17 (36,2%)

21 (21,9%)

10 (12,0%)*

Генотип A/A (ФНО-α)

3 (6,4%)

0 (0,0%)

0 (0,0%)

Аллель G (ФНО-α)

71 (75,5%)

171 (89,1%)*

156 (94,0%)**

Аллель A (ФНО-α)

23 (24,5%)

21 (10,9%)*

10 (6,0%)**

Генотип С/C (ИЛ-1β)

20 (42,6%)

65 (67,7%)*#

68 (81,9%)**

Генотип C/T (ИЛ-1β)

24 (51,1%)

29 (30,2%)*

14 (16,9%)**

Генотип Т/Т (ИЛ Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН-1β)

3 (6,4%)

2 (2,1%)

1 (1,2%)

Аллель С (ИЛ-1β)

64 (68,1%)

159 (82,8%)*

150 (90,4%)**

Аллель Т (ИЛ-1β)

30 (31,9%)

33 (17,2%)*

16 (9,6%)**

Генотип 2R/2R (ИЛ-1Ра)

11 (23,4%)

16 (16,7%)

15 (18,1%)

Генотип 2R/4R (ИЛ-1Ра)

14 (29,8%)

29 (30,2%)

25 (30,1%)

Генотип 4R/4R (ИЛ-1Ра)

21 (44,7%)

41 (42,7%)

40 (48,2%)

Генотип 2R/5R+4R/5R (ИЛ-1Ра)

1 (2,1%)

10 (10,4%)

3 (3,6%)

Аллель 2R (ИЛ-1Ра)

36 (38,3%)

61 (31,8%)

55 (33,1%)

Аллель 4R Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН (ИЛ-1Ра)

56 (59,6%)

111 (57,8%)

105 (63,3%)

Примечание. *- p<0,05, **- p<0,001, достоверность различий по сопоставлению с I ФК; #- p<0,05, достоверность различий по сопоставлению с III-IV ФК.


Исследование рассредотачивания частот встречаемости разных генотипов и аллелей генов в группах с подходящим и Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН неблагоприятным течением заболевания (табл. 5) показало, что посреди пациентов с неблагоприятным нравом течения ХСН (группа Б) достоверно пореже встречались носители аллеля А (6,5% и 15,1% соответственно, р<0,05) и генотипа G/A (10,7% и 27,5% соответственно Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН, р<0,01) полиморфного локуса G-308A гена ФНО-α по сопоставлению с пациентами с подходящим течением ХСН. Как следует, аллель А (OR=0.393, C.I.=[0.196-0.784], p=0.006) и генотип G/A (OR=0.315, C.I.=[0.144-0.690], p=0.003) ассоциируются с Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН протективными качествами в отношении нрава течения ХСН у нездоровых ИБС, а аллель G (OR=2.547, C.I.=[1.275-5.088], p=0.006) и генотип G/G (OR=3.175, C.I.=[1.449-6.957], p=0.003) являются прогностическими факторами неблагоприятного течения заболевания.

У пациентов Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН группы Б с неблагоприятным нравом течения ХСН достоверно почаще встречались аллель С и генотип С/С полиморфного локуса С+3953Т гена ИЛ-1β и достоверно пореже – аллель Т и носители генотипа C Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН/T. В связи с этим представляется, что аллель С (OR=2.280, C.I.=[1.296-4.011], p=0.004) и генотип С/С (OR=3.029, C.I.=[1.550-5.917], p=0.0009) ассоциируются с факторами неблагоприятного течения ХСН, в то же время носительство Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН аллеля Т (OR=0.439, C.I.=[0.249-0.772], p=0.004) и генотипа C/T (OR=0.330, C.I.=[0.169-0.645], p=0.0009) проявляет протективные характеристики в отношении нрава течения ХСН у нездоровых ИБС.


Таблица 5. Рассредотачивание частот встречаемости генотипов и аллелей гена ФНО Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН-α, гена ИЛ-1β и гена ИЛ-1Ра зависимо от нрава течения ХСН

Генетический маркер

Группа А

подходящее течение ХСН

(n = 142)

Группа Б

неблагоприятное течение ХСН

(n = 84)

Генотип G/G (ФНО-α)

101 (71,1%)

74 (88,1%)**

Генотип G/A (ФНО-α)

39 (27,5%)

9 (10,7%)**

Генотип A/A Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН (ФНО-α)

2 (1,4%)

1 (1,2%)

Аллель G (ФНО-α)

241 (84,9%)

157 (93,5%)*

Аллель A (ФНО-α)

43 (15,1%)

11 (6,5%)*

Генотип С/C (ИЛ-1β)

85 (59,9%)

68 (81,0%)**

Генотип C/T (ИЛ-1β)

53 (37,3%)

14 (16,7%)**

Генотип Т/Т (ИЛ-1β)

4 (2,8%)

2 (2,4%)

Аллель С (ИЛ-1β)

223 (78,5%)

150 (89,3%)**

Аллель Т (ИЛ-1β)

61 (21,5%)

18 (10,7%)**

Генотип 2R/2R (ИЛ-1Ра)

27 (19,0%)

15 (17,9%)

Генотип 2R/4R (ИЛ Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН-1Ра)

40 (28,2%)

28 (33,3%)

Генотип 4R/4R (ИЛ-1Ра)

67 (47,2%)

35 (41,7%)

Генотип 2R/5R+4R/5R (ИЛ-1Ра)

8 (5,6%)

6 (7,1%)

Аллель 2R (ИЛ-1Ра)

94 (33,1%)

58 (34,5%)

Аллель 4R (ИЛ-1Ра)

174 (61,3%)

98 (58,3%)

Примечание. * - р<0,05, ** - р<0,01, достоверность различий по сопоставлению с группой А.


Исследование функции эндотелия Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН выявило достоверные различия в отношении ЭЗД и ЭНЗД у нездоровых с различными генотипами гена ИЛ-1β (С+3953). Так, посреди пациентов, имевших генотип С/С, по сопоставлению с пациентами, имевших генотипы С Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН/Т и Т/Т, ЭЗД (6,5±0,25 против 7,6±0,27 и 7,8±0,31 соответственно, p<0,05) и ЭНЗД (12,8±0,3 против 14,2±0,32 и 13,7±0,34 соответственно, p<0,05) оказались значительно сниженными.

Оценка структурно-функционального состояния ЛЖ по данным Эхо-КГ у нездоровых ХСН с особенностями генотипирования цитокинов Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН, а именно, генов ФНО-α, ИЛ-1β и ИЛ-1Ра, нашла достоверные различия исключительно в отношении ФВ ЛЖ для гена ИЛ-1β. У пациентов с генотипом С/С ФВ ЛЖ оказалась значительно сниженной, по сопоставлению с такой Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН у нездоровых ХСН носителей аллеля Т (43,2% против 54,1%, р<0,05).
^ 3. Оценка роли полиморфизмов гена эндотелиальной NO-синтазы и индуцибельной NО–синтазы в патогенезе ХСН
Результаты исследования частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфного локуса Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН Glu298Asp гена eNOS в целом в группе контроля и в группе нездоровых ХСН с учетом пола обследованных представлены на рис. 3.





Рис. 3. Частота встречаемости аллелей и генотипов полиморфного локуса Glu298Asp гена Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН eNOS (*-достоверность различий по сопоставлению с группой контроля, р<0,05).


Анализ приобретенных данных свидетельствует о том, что аллель Glu полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS (OR=1.731, C.I.=[1.229-2.438], p=0.002) и генотип Glu/Glu (OR Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН=1.842, C.I.= [1.286-2.638], p=0.0008) являются факторами риска развития ХСН, а аллель Asp (OR=0.578, C.I.=[0.410-0.814], p=0.002) и генотип Glu/Asp (OR=0.478, C.I.=[0.301-0.759], p=0.002) показали себя как протективные причины.

Но оценка частоты встречаемости Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS зависимо от пола выявила, что более высочайший риск развития ХСН ассоциировался с аллелем Glu (OR=2.451, C.I.=[1.525-3.939], p=0.0002) и генотипом Glu/Glu (OR=2.171, C.I.=[1.289-3.656], p=0.003), а Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН аллель Asp (OR=0.408, C.I.=[0.254-0.656], p=0.0002) и генотип Glu/Asp (OR=0.278, C.I.=[0.144-0.537], p=0.00009) показали себя как протективный фактор только у лиц мужского пола, тогда как посреди дам статистически важных закономерностей меж группами контроля Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН и нездоровых мы не нашли.

На основании анализа по рассредотачиванию частот генотипов гена iNOS (CCTTT)n у нездоровых ХСН установлены достоверные (р<0,05) различия по сопоставлению с группой здоровых. Вправду, аллели Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН (CCTTT)13 (33,0% против 22,8%, р<0,05), и (CCTTT)14 (9,3% против 4,8%, р<0,05) у пациентов с ХСН преобладали над частотой встречаемости в контроле (рис. 4).

Как следует, повышение количества повторов полиморфного локуса (CCTTT)n гена iNOS до 13 (OR=1.666, C.I.=[1.180-2.351], p=0.004) и до 14 (OR Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН=2.041, C.I.=[1.075-3.875], p=0.026) ассоциировалось с завышенным риском развития ХСН.





Рис. 4. Частота встречаемости аллелей полиморфного локуса (CCTTT)n гена iNOS (*-достоверность различий по сопоставлению с группой контроля, р<0,05).


При исследовании полиморфного локуса Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН (CCTTT)n гена iNOS зависимо от пола, выяснилось, что аллель (CCTTT)13 в большей мере ассоциировался с риском развития ХСН (OR=2.262, C.I.=[1.354-3.779], p=0.002), а аллель (CCTTT)11 (OR=0.589, C.I.=[0.368-0.944], p=0.027) показал себя как кардиопротективный Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН фактор только у парней, тогда как посреди дам статистически важных различий меж группами контроля и нездоровых ИБС с ХСН не обнаружены.

Достоверно важных различий в рассредотачивании частот встречаемости генотипов и Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН аллелей гена eNOS (VNTR intron 4) у нездоровых ХСН и в группе контроля, также зависимо от пола получено не было.

Анализ частот генотипов изучаемых полиморфных локусов генов eNOS и iNOS зависимо от многофункционального Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН класса ХСН (табл. 6) нашел прямую связь роста тяжести ФК с частотой встречаемости генотипа Glu/Glu (I ФК – 51,1% и II ФК – 69,8% соответственно, р<0,05) полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS.

Аллель (CCTTT)14 полиморфного локуса (CCTTT Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН)n гена iNOS достоверно почаще встречался у пациентов с тяжеленной сердечной дефицитностью III–IV ФК ХСН, по сопоставлению с I ФК (13,9% и 4,3% соответственно, р<0,05). Аллель (CCTTT)11 по собственной частоте преобладал у пациентов с I ФК Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН по сопоставлению с нездоровыми с II ФК ХСН (р<0,05) и с III–IV ФК (р<0,001) (I ФК – 31,9%, II ФК – 18,2% и III–IV ФК – 15,7%), а аллель (CCTTT)12 почаще (р<0,05) регился у пациентов с Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН II ФК и III–IV ФК ХСН, чем у пациентов с I ФК (I ФК – 25,5%, II ФК – 39,6% и III–IV ФК – 35,5%).


Таблица 6. Рассредотачивание частот генотипов и аллелей полиморфных локусов (CCTTT)n гена Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН iNOS, Glu298Asp и VNTR intron 4 гена eNOS зависимо от ФК ХСН

Генетический

маркер

1 группа

I ФК ХСН

(n = 47)

2 группа

II ФК ХСН

(n = 96)

3 группа

^ III-IV ФК ХСН

(n = 83)

Аллель (CCTTT)10 (iNOS)

3 (3,2%)

4 (2,1%)

4 (2,4%)

Аллель (CCTTT)11 (iNOS)

30 (31,9%)

35 (18,2%)*

26 (15,7%)**

Аллель (CCTTT)12 (iNOS)

24 (25,5%)

76 (39,6%)**

59 (35,5%)*

Аллель (CCTTT)13 (iNOS)

33 (35,1%)

62 (32,3%)

54 (32,5%)

Аллель Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН (CCTTT)14 (iNOS)

4 (4,3%)

15 (7,8%)

23 (13,9%)*

Генотип Glu/Glu (eNOS)

24 (51,1%)

67 (69,8%)*

57 (68,7%)

Генотип Glu/Asp (eNOS)

19 (40,4%)

23 (24,0%)

20 (24,1%)

Генотип Asp/Asp (eNOS)

4 (8,5%)

6 (6,3%)

6 (7,2%)

Аллель Glu (eNOS)

67 (71,3%)

157 (81,8%)

134 (80,7%)

Аллель Asp (eNOS)

27 (28,7%)

35 (18,2%)

32 (19,3%)

Генотип 4a/4a (eNOS)

1 (2,1%)

4 (4,2%)

1 (1,2%)

Генотип 4a/4b (eNOS)

16 (34,0%)

27 (28,1%)

26 (31,3%)

Генотип 4b Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН/4b (eNOS)

30 (63,8%)

65 (67,7%)

65 (67,5%)

Аллель 4а (eNOS)

18 (19,1%)

35 (18,2%)

28 (16,9%)

Аллель 4b (eNOS)

76 (80,9%)

157 (81,8%)

138 (83,1%)

Примечание. *- p<0,05, **- p<0,001, достоверность различий по сопоставлению с I ФК.


У пациентов с неблагоприятным течением ХСН в группе Б аллель Glu (86,3% и 75,0% соответственно, р<0,01) и генотип Glu/Glu (77,4% и Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН 58,5% соответственно, р<0,01) полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS встречался достоверно почаще, по сопоставлению с группой А с подходящим течением СН (табл. 7). При всем этом генотип Glu/Asp почаще встречался в группе Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН А, по сопоставлению с группой Б (33,1% и 17,9% соответственно, р<0,05). В группе Также достоверно почаще встречался аллель Asp, по сопоставлению с группой Б (25,0% против 13,7% соответственно, р<0,01).

Итак, проведенный количественный анализ внушительно показал, что аллель Glu (OR Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН=2.101, C.I.=[1.255-3.519], p=0.004) и генотип Glu/Glu эндотелиальной NOS (OR=2.454, C.I.=[1.261-4.775], p=0.007) являются факторами неблагоприятного течения ХСН, а ее генотип Glu/Asp (OR=0.408, C.I.=[0.209-0.793], p=0.007) и носительство аллеля Asp (OR Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН=0.486, C.I.=[0.284-0.797], p=0.004) ассоциируются с подходящим нравом течения патологии.

Аллель (CCTTT)14 полиморфного локуса гена iNOS очевидно преобладал (практически в 3 раза) у пациентов с неблагоприятным течением патологии в группе Б, по сопоставлению Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН с группой А (16,7% и 4,9% соответственно, р<0,001). Соответственно, аллель (CCTTT)14 показал себя в качестве фактора неблагоприятного течения ХСН (OR=5.571, C.I.=[2.238-9.338], p=0.0001).


Таблица 7. Рассредотачивание частот генотипов и аллелей полиморфных локусов (CCTTT)n гена iNOS, Glu298Asp Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН и VNTR intron 4 гена eNOS зависимо от нрава течения ХСН

Генетический

маркер

Группа А

подходящее течение

(n = 142)

Группа Б

неблагоприятное течение

(n = 84)

Аллель (CCTTT)10 (iNOS)

7 (2,5%)

4 (2,4%)

Аллель (CCTTT)11 (iNOS)

55 (19,4%)

36 (21,4%)

Аллель (CCTTT)12 (iNOS)

106 (37,3%)

53 (31,5%)

Аллель (CCTTT)13 (iNOS)

102 (35,9%)

47 (28,0%)

Аллель (CCTTT Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН)14 (iNOS)

14 (4,9%)

28 (16,7%)**

Генотип Glu/Glu (eNOS)

83 (58,5%)

65 (77,4%)**

Генотип Glu/Asp (eNOS)

47 (33,1%)

15 (17,9%)*

Генотип Asp/Asp (eNOS)

12 (8,5%)

4 (4,8%)

Аллель Glu (eNOS)

213 (75,0%)

145 (86,3%)**

Аллель Asp (eNOS)

71 (25,0%)

23 (13,7%)**

Генотип 4a/4a (eNOS)

4 (2,8%)

2 (2,4%)

Генотип 4a/4b (eNOS)

41 (28,9%)

28 (33,3%)

Генотип 4b/4b (eNOS)

97 (68,3%)

54 (64,3%)

Аллель 4а (eNOS)

49 (17,3%)

32 (19,0%)

Аллель Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН 4b (eNOS)

235 (82,7%)

136 (81,0%)

Примечание. * - р<0,05, ** - р<0,01, достоверность различий по сопоставлению с группой А.


Посреди пациентов, имевших генотип Glu/Glu полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS, ЭЗД и ЭНЗД оказались значительно сниженными, по Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН сопоставлению с такими у пациентов, имевших генотип Asp/Asp (6,8±0,26% против 7,9±0,35% и 12,1±0,41% против 14,7±0,38% соответственно, р<0,05). Посреди пациентов, имевших аллели (CCTTT)13+(CCTTT)14 полиморфного локуса (CCTTT)n гена iNOS, ЭЗД была значительно сниженной по сопоставлению с данными Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН показателями при ХСН у пациентов с аллелями (CCTTT)10+(CCTTT)11 и (CCTTT)12 (5,5±0,19% против 7,1±0,21% и 6,5±0,34% соответственно, р<0,05). Кропотливо проведенный статистический анализ не выявил важных различий значений этих характеристик у пациентов с различными генотипами полиморфного локуса NOS-VNTR Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН гена eNOS.

Статистически важные различия меж показателями внутрисердечной гемодинамики по данным Эхо-КГ зависимо от генотипов полиморфных локусов (CCTTT)n гена iNOS, Glu298Asp и VNTR intron 4 гена eNOS обнаруживались Возможности комплексного анализа полиморфизма генов цитокинов в прогнозировании течения ИБС, отягощенной ХСН исключительно в отношении ФВ ЛЖ для гена iNOS. Так, у пациентов с аллелями (CCTTT)13+(CCTTT)14 гена iNOS ФВ ЛЖ была ниже по сопоставлению с такой у носителей аллелей (CCTTT)10+(CCTTT)11 (41,3% против 53,2%, р<0,05).


vozniknovenie-kazachestva-referat.html
vozniknovenie-kolichestvennoj-izmenchivosti-pod-dejstviem-sredi-norma-reakcii-sredovaya-dispersiya.html
vozniknovenie-kreditnih-deneg-svyazano-s-funkciej-deneg-kak-.html